Что такое Мукополисахаридоз : Мукополисахаридоз - это
группа редких генетических заболеваний, причиной которых является
нехватка определенных ферментов, которые помогают расщеплять
определенные виды жиров и углеводов на простые молекулы. Накопление
некоторых частиц в организме ведет к тому, что у человека появляются
различные патологии и симптомы.Что провоцирует Мукополисахаридоз:Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что больной ребенок может родиться только в случае, если
оба родителя являются носителями болезни, имея по одной копии
нормального гена и по одной копии «дефектного» гена (такие носители
клинически здоровы). Тогда с вероятностью 25% ребенок получит от обоих
родителей именно «дефектный» ген, и в этом случае возникает болезнь.
Мальчики и девочки болеют одинаково часто.Что происходит во время Мукополисахаридоза:При мукополисахаридозах поражается система лизосомных ферментов,
участвующих в катаболизме гликозаминогликанов. Вследствие ферментативной
недостаточности последние накапливаются в большом количестве в органах и
тканях, поэтому мукополисахаридозы относят к болезням накопления. В
результате нарушается функциональное состояние различных органов исистем, а поскольку гликозаминогликаны входят в состав соединительной
ткани, то одним из ведущих проявлений мукополисахаридоза является
системное поражение скелета, задержка физического развития.Симптомы Мукополисахаридоза: Признаки болезни появляются уже на первом году жизни, а к 1—2 годам
все клинические проявления достаточно выражены.Отмечаются скафоцефалия
(череп в форме киля лодки), грубые черты лица, шумное дыхание ртом,
обусловленное аденоидами и пороками развития лица и носа. Постепенно
прогрессирует отставание в росте, формируются неправильное телосложение и деформации скелета: шея короткая, нижние ребра выступают, наблюдаются
кифоз грудного и поясничного отделов позвоночника (в положении сидя вид
«кошачьей спины»), лопатки расположены высоко, кисти широкие, V палец
короткий, искривлен (кисть напоминает когтистую лапу). Постепенно
развиваются сгибательные контрактуры, сначала плечевых и локтевых
суставов, несколько позже суставов нижних конечностей, вследствие чего больные ходят на полусогнутых ногах на цыпочках. За счет слабости брюшной стенки и значительной гепатоспленомегалии живот
увеличен в размерах. Поражение соединительной ткани проявляется
пупочными и паховыми грыжами,
изменениями со стороны сердца (систолический шум, приглушенные тоны,расширение границ сердца, на ЭКГ — диффузное поражение миокарда).
Выявляются изменения со стороны глаз: помутнение роговицы различной
степени выраженности, нередко увеличение размеров роговицы, врожденная
глаукома, застойные явления на глазном дне и атрофия сосков зрительных
нервов, пигментная дистрофия сетчатки. Наблюдается снижение слуха.
Характерно чрезмерное развитие пушковых волос. С возрастом возрастает
умственная отсталость вплоть до состояния. напоминающего ювенильную
амавротическую идиотию, неврологическая симптоматика (повышение тонуса мышц, параличи, нарушение координации движений).
При рентгенологическом исследовании выявляются
характерные изменения позвонков и позвоночного столба (тела позвонков кубовидные с закругленными контурами, постепенно уплощаются, XII грудной
и I—II поясничные позвонки языкообразные со скошенным передневерхним
углом, короткими и утолщенными отростками, углообразный кифоз
пояснично-грудного отдела); грудной клетки (ребра в передних отделах
утолщены, в задних истончены, в результате чего имеют саблевидную и лопатовидную форму); ключиц (они короткие, с утолщенными медиальными
концами и изогнутыми и опущенными книзу латеральными); плечевых костей
(головки их уменьшены в размерах и смещены кнаружи и дистально от
недостаточно развитых суставных впадин лопаток); таза (он как бы сдавлен
с боков, крыша вертлужных впадин скошена); бедренных костей (их головки небольших размеров, поэтому возможен подвывих и вывих головки бедра):
других длинных трубчатых костей (диафизы и костномозговой канал
расширены, кортикальный слой истончен); кистей (пястные кости, средние и
проксимальные фаланги широкие и короткие, ногтевые фаланги
гипоплазированы); черепа (макроцефалия, краниостеноз, турецкое седло в
виде башмака, кости лицевого черепа недоразвиты). Лечение Мукополисахаридоза:Еще несколько десятков лет назад считалось, что при синдроме Гурлер
неизбежна полная инвалидизация и смерть в возрасте до 10 лет. Однако
сейчас признано, что алогенная трансплантация костного мозга или пуповинной крови от здорового совместимого донора
дает шанс на значительное продление и улучшение качества жизни. Дело в
том, что при такой трансплантации все виды клеток крови больного
заменяются потомками введенных донорских клеток. А донорские клетки, в
отличие от собственных клеток больного, не содержат генетического
дефекта и способны синтезировать нужный фермент. Когда синтез фермента
налаживается, накопление вредных продуктов обмена прекращается.
Очень важно произвести трансплантацию до развития заметных
неврологических нарушений. Ведь эта процедура позволяет лишь остановить
дальнейшее прогрессирование болезни, но не «отменить» тот вред, который
уже был нанесен. Поэтому с точки зрения последующего развития ребенка
очень желательно, чтобы трансплантация была проведена до двух лет. К
тому же трансплантация сопряжена с возможностью жизнеугрожающих
осложнений, и больные с уже развившимися тяжелыми повреждениями
внутренних органов имеют меньше шансов. Как и в случае аллогенных
трансплантаций по поводу других заболеваний, опасность представляют
возможность отторжения трансплантанта,реакция "трансплантант против хозяина" и т.д.
В случае успеха трансплантация предотвращает развитие тяжелой
сердечно-легочной недостаточности, увеличивает продолжительность и
качество жизни больных. Неврологические нарушения перестают
прогрессировать, интеллектуальная функция стабилизируется или
улучшается. Однако даже после трансплантации часто требуется
дополнительная коррекция проблем, касающихся прежде всего
костно-мышечной системы (у больных сохраняются костные и суставные
деформации) и патологий зрения.
Если провести трансплантацию вовремя, то в большинстве случаев она
заканчивается успешно. В разных странах известны примеры больных,
которые через 10 и более лет после трансплантации ведут достаточно
полноценную жизнь, включая самообслуживание в быту, обучение и общение
со сверстниками.
Для больных синдромом Гурлер разработана также заместительная терапия.
Препарат альдуразим замещает недостающий фермент и улучшает состояние
различных органов, включая дыхательную систему, кости и суставы. Однако
внутривенное введение альдуразима не останавливает поражения центральной
нервной системы, так как этот препарат не проникает в мозг из крови (в
организме существует гематоэнцефалический барьер, мешающий
такому проникновению). Альдуразим может применяться как в случаях, при
которых трансплантация не рекомендована или невозможна, так и перед
трансплантацией для улучшения состояния больного и замедления развития
болезни. Разрабатываются и другие, пока экспериментальные, возможности
лечения.
|